AJ303是具有抗纖維化和抗發炎功用的新穎化合物(first-in-class)；目前正進行用於治療特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis)及其他器官纖維化疾病之開發。器官組織纖維化的主要原因主要來自細胞外基質（extra cellular matrix, ECM）蛋白的不正常表現並沉積。透過人類肺臟及腎臟初代細胞(primary cell)的纖維化疾病模型證實，AJ303可降低促發炎細胞因子(pro-inflammatory cytokines)、上皮-間質轉化標記(epithelial-mesenchymal transition markers)以及細胞外基質（ECM）蛋白的表現量。

在博來黴素(bleomycin)誘導的特發性肺纖維化動物模型中，AJ303有效降低支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid)和肺纖維化病變（瘢痕）中發炎因子(TGF-β和IL-6)的表現量。動物之藥物動力學研究顯示，AJ303於肺組織有良好的藥物分佈比率。

特發性肺纖維化(IPF)

IPF是一種病因不明的慢性纖維化間質性肺臟疾病，會導致不可逆轉的肺臟組織損害和肺功能下降。其病理特徵是ECM沉積過多，導致肺中形成疤痕組織。目前研究認為其導因為於組織修復異常時，損傷的上皮細胞、受活化的免疫細胞和不斷增生的纖維母細胞之間的複雜交互作用而導致。在IPF組織中，一些受TGF-β和PDGF調控的關鍵信號通路失去了正常調控，而改變了正常肺臟組織對受傷時的正常反應能力。IPF為一種罕見疾病，患有此病的全球病患總數患者仍達300萬人；並且患病後的預後況很差，從首次確診後的中位存活時間為2-5年。

AJ303在組織纖維化過程中的抗纖維化和抗發炎作用

人體臨床開發進展

1. 試驗性新藥(IND package)文件準備中，預計2022上半年度送件。
2. 首次人體臨床試驗，計劃於2022年進行。

參考資料

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2. Idiopathic pulmonary fibrosis: lessons from clinical trials over the past 25 years. European Respiratory Journal 2017 50: 1701209
3. Idiopathic pulmonary fibrosis. Nat Rev Dis Primers. 2017 Oct 20; 3:17074
4. Real World Experiences: Pirfenidone and Nintedanib are Effective and Well Tolerated Treatments for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. J Clin Med. 2016 Sep 2;5(9):78